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DIMA BIOTECH(締碼生物科技有限公司)是一家專注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。產(chǎn)品主要包括:優(yōu)質(zhì)重組蛋白、全長膜蛋白、多應(yīng)用驗(yàn)證單克隆抗體、功能驗(yàn)證參照抗體及130+過表達(dá)細(xì)胞株,聚焦可成藥靶點(diǎn)的功能蛋白和抗體。除了蛋白抗體,締碼生物還專為ADC客戶開發(fā)了payload抗體及內(nèi)吞檢測試劑。
1. 膜蛋白平臺(tái)
跨膜蛋白作為細(xì)胞膜的重要組成部分, 在物質(zhì)運(yùn)輸、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞間識(shí)別等多種細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要作用。其功能異常往往會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生,這使它們成為理想的藥物作用靶點(diǎn)。目前以跨膜蛋白為藥物靶點(diǎn)占現(xiàn)階段己知藥物靶點(diǎn)的60%以上。而針對抗體藥靶點(diǎn),膜蛋白幾乎占90%以上。DIMA BIOTECH使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)制備和純化各種穿膜蛋白,包括單穿和多穿膜蛋白。目前,DIMA BIOTECH可提供超過1000種經(jīng)過功能驗(yàn)證的現(xiàn)貨可成藥蛋白, 包括ECD蛋白及全長膜蛋白。 DIMA BIOTECH擁有五大全長多穿膜蛋白制備體系:Nanodisc(合成納米盤),MNP(納米膜顆粒),VLP(病毒樣顆粒),EXO(外泌體),Detergent(去垢劑)。截止到目前,公司已成功制備出100多種功能活性的全長多穿膜蛋白,其中包括多個(gè)GPCR蛋白和離子通道等高難度膜蛋白。

蛋白產(chǎn)品包括:表達(dá)胞外結(jié)構(gòu)域(ECD)蛋白,還可以提供全長蛋白(FLP)
| 表達(dá)胞外結(jié)構(gòu)域(ECD) | |
| PME100001 | Human BCMA Protein, hFc-His Tag |
| PME100002 | Human CS1 Protein, hFc-His Tag |
| PME100003 | Human CD123 Protein, hFc-His Tag |
| PME100004 | Human CD38 Protein, hFc-His Tag |
| PME100005 | Human CD22 Protein, hFc-His Tag |
| PME100006 | Human CD138 Protein, hFc-His Tag |
| PME100007 | Human FLT3 Protein, hFc-His Tag |
| PME100008 | Human CD47 Protein, mFc-His Tag |
| PME100009 | Human SIRPa Protein, hFc-His Tag |
| PME100647 | SARS-CoV-2 (Delta) S protein RBD, His Tag |
| PME100648 | Human NEFL (89-400) Protein, His Tag |
| PME100649 | Human KRAS Protein, His Tag |
| PME100655 | Human FOLR2 Protein, His Tag |
| PME100671 | Human RSPO3 (22-146) Protein, hFc Tag |
| PME100670 | Human CD166 Protein, His Tag |
| PME100657 | SARS-CoV-2 (Delta) Nucleocapsid, C-His Tag |
| PME100667 | Human GFAP (68-377) Protein, His Tag |
| PME100072 | Human ACE2 Protein, mFc Tag |
| PME100036 | SARS-CoV-2 (2019-nCoV) S protein RBD, His Tag |
| 全長蛋白(FLP) | |
| FLP100001 | Human CCR8 full length protein-MNP |
| FLP100002 | Human CD24 full length protein-exo |
| FLP100004 | Human CLDN6 full length protein -MNP |
| FLP100006 | Human CLDN18.2 full length protein-VLP |
| FLP100008 | Human CLDN6 full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100009 | Human CB1 full length protein-MNP |
| FLP100010 | Human GPRC5D full length protein-exo |
| FLP100011 | Human GPRC5D full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100012 | Human SSTR2 full length protein-MNP |
| FLP100013 | Human SSTR2 full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100014 | Human CLDN18.2 full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100015 | Human CCR4 full length protein-VLP |
| FLP100016 | Human CCR4 full length protein-MNP |
| FLP100017 | Fluorescent Human CLDN18.2 Full Length Protein-VLP (EGFP) |
| FLP100019 | Human ADORA2A full length protein-MNP |
| FLP100020 | Human ADORA2A full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100021 | Human TM4SF1 full length protein-MNP |
| FLP100022 | Human TM4SF1 full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100023 | Human CB1 full length protein-synthetic nanodisc |
| FLP100024 | Human CCR4 full length protein-synthetic nanodisc |
2. 兔單克隆抗體平臺(tái)
與其他動(dòng)物相比,兔擁有獨(dú)特的B細(xì)胞發(fā)育過程,并且比嚙齒動(dòng)物與人類的親緣性更遠(yuǎn)。除此之外,兔B細(xì)胞具有雙重親和力成熟機(jī)制,包括基因轉(zhuǎn)換和SHM(體細(xì)胞超突變);同時(shí),兔IgG的蛋白結(jié)構(gòu)與鼠IgG不同,體現(xiàn)在其只擁有一個(gè)亞型IgG,兔輕鏈上特有的額外二硫鍵,以及CDR3的長度和序列差異很大等方面。這些不同之處使得兔單抗具有更高的親和力和特異性,也更有可能篩選出具有差異化的抗體。

產(chǎn)品針對靶點(diǎn):
| 2B4 | 4-1BB | 4-1BB-L | SIRPα |
| B7-H3 | BCMA | CD123 | CD48 |
| CD138 | CD22 | CD27 | GITR Ligand |
| CD28 | CD38 | CD47 | CS1 |
| GPRC5D | CTLA-4 | MSLN | TROP2 |
| GITR | TIM3 | B7-2 | PSCA |
| NKp30 | BTN3A1 | DNAM1 | B7-H2 |
| CD40 |
3. ADC臨床前藥效學(xué)評價(jià)平臺(tái)
抗體偶聯(lián)藥物( antibody-drug conjugate,ADC) 是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細(xì)胞毒藥物(也稱有效載荷,cytotoxic payload)的高活性相結(jié)合,用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。通常ADC由3個(gè)關(guān)鍵成分組成:抗體,連接子和有效載荷,所有這些因素都會(huì)影響ADC的可給藥特性,如抗腫瘤作用、藥代動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定性和細(xì)胞毒性。ADC抗體分子的篩選是ADC臨床轉(zhuǎn)化前的重要基礎(chǔ),是保證ADC臨床有效性和安全性的關(guān)鍵。DIMA BIOTECH針對每個(gè)ADC熱門靶點(diǎn),已經(jīng)開發(fā)出幾十種預(yù)先開發(fā)好的先導(dǎo)分子,同時(shí)建立了一整套ADC臨床前藥效學(xué)評價(jià)平臺(tái)。

ADC的有效載荷主要有兩類:微管蛋白抑制劑和DNA抑制劑。其中常見微管蛋白有效載荷有四大類:海兔毒素類(例如,MMAE,MMAF);美登素類(例如,DM1,DM4);微管溶素類,軟海綿素類(例如,艾日布林)。DNA抑制劑又分為DNA損傷劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,DNA損傷劑包括卡奇霉素類、PBD(吡咯并苯二氮卓)類、倍癌霉素類等,拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑主要是喜樹堿類衍生物,包括依沙替康、SN38與Dxd等。
| Anti-payload 兔單抗 | |||
| 產(chǎn)品類型 | 靶點(diǎn) | 貨號 | 特色產(chǎn)品 |
| 抗Payload抗體 | MMAE | DME101004 | Anti-MMAE antibody(8C4); Rabbit mAb |
| DME101005 | Anti-MMAE antibody(9C4); Rabbit mAb | ||
| DME101003 | Anti-MMAE antibody(8B4); Rabbit mAb | ||
| DME101006 | Anti-MMAE antibody(11B2); Rabbit mAb | ||
| DME101007 | Anti-MMAE antibody(11C8); Rabbit mAb | ||
| Dxd | DME101024 | Anti-Dxd antibody(1A1); Rabbit mAb | |
| DME101025 | Anti-Dxd antibody(1A5); Rabbit mAb | ||
| DME101026 | Anti-Dxd antibody(1A12); Rabbit mAb | ||
| DME101027 | Anti-Dxd antibody(1E6); Rabbit mAb | ||
| Eribulin | DME101047 | Anti-Eribulin antibody(2E4); Rabbit mAb | |
| DME101048 | Anti-Eribulin antibody(3E2); Rabbit mAb | ||
| DME101049 | Anti-Eribulin antibody(3G1); Rabbit mAb | ||
| DME101050 | Anti-Eribulin antibody(3G5); Rabbit mAb | ||
| SN38 | DME101020 | Anti-SN38 antibody(1G1); Rabbit mAb | |
| DM1 | DME101062 | Anti-DM1 antibody(14E3); Rabbit mAb | |
| 抗linker抗體 | CL2A | DME101021 | Anti-CL2A(ADC linker) antibody(1H6); Rabbit mAb |
| DME101022 | Anti-CL2A(ADC linker) antibody(1G9); Rabbit mAb | ||
| DME101023 | Anti-CL2A(ADC linker) antibody(1H2); Rabbit mAb | ||
基于pH敏感試劑的內(nèi)吞檢測:DiTagTM PH敏感IgG標(biāo)記試劑提供了一種易于測試抗體內(nèi)吞的解決方案。該試劑利用PH敏感熒光標(biāo)記的Fc結(jié)合蛋白與來自不同物種的IgG抗體結(jié)合,導(dǎo)致熒光標(biāo)記抗體-試劑復(fù)合物的形成??贵w內(nèi)吞后,周圍PH變?yōu)樗嵝?,抗體和標(biāo)記試劑復(fù)合物的熒光信號明顯增強(qiáng)。熒光強(qiáng)度的強(qiáng)弱可以直接反應(yīng)抗體內(nèi)吞的效率。通過測量熒光信號強(qiáng)度,研究人員可以評估抗體內(nèi)吞效率。這一信息對于細(xì)胞代謝機(jī)制至關(guān)重要,可以有效評估抗體在靶向治療或診斷應(yīng)用中的功效。此外,監(jiān)測熒光強(qiáng)度也可以提供動(dòng)力學(xué)和抗體內(nèi)吞的依據(jù),幫助研究人員優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件和提高。
| ADC內(nèi)吞試劑 | |
| 貨號 | 名稱 |
| AME100001 | DiTagTM pH sensitive IgG labeling reagent |
| AME100002 | DiTagTM pH sensitive IgG labeling reagent plus |
| AME100003 | DiTagTM MMAE IgG labeling reagent |
作為DIMA BIOTECH在中國的簽約代理,艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供全面的DIMA BIOTECH的產(chǎn)品。下圖為DIMA BIOTECH公司授權(quán)艾美捷科技有限公司(AmyJet Scientific Inc.)作為DIMA BIOTECH在中國區(qū)域的代理授權(quán)書。

作為DIMA BIOTECH在中國的簽約代理,艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供全面的DIMA BIOTECH的產(chǎn)品。
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締碼生物(DIMA BIOTECH)憑借自主研發(fā)的DiTag系列試劑,為全球ADC開發(fā)者提供從靶點(diǎn)驗(yàn)證到臨床前評估的全流程解決方案,助力藥物研發(fā)提質(zhì)增效。
Dima品牌Anti-(G4S)4抗體(貨號DME101144系列)基于重組單克隆抗體技術(shù)平臺(tái)開發(fā),為生物醫(yī)藥研發(fā)提供以下突破性解決方案:
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